2025年Nature論文指出，胸腺髓質上皮細胞（medullary thymic epithelial cells，mTECs）可透過表觀遺傳噪音（epigenetic noise）隨機開啟組織特異性基因，以多元抗原表現訓練T細胞中樞耐受。研究團隊運用單細胞RNA定序（scRNA-seq）及染色質可及性分析（ATAC-seq），發現AIRE（autoimmune regulator）並非唯一驅動因子，而是透過組織基因群組之隨機活化，產生可借鏡各部位分子標誌的“噪音表現”譜系。此觀察挑戰過去對AIRE單一主導模型的認知，並為中央耐受（central tolerance）機制提供新視角。對於正在開發自身免疫疾病與移植免疫調節產品的生技廠商而言，如何轉譯這種隨機抗原呈現策略，將成為下一步關鍵。
表觀噪音如何成為免疫工程新資源？機制上，研究指出mTECs的表觀基因開關並非全部依賴AIRE蛋白質誘導，而是在特定染色質區域維持低頻隨機開啟狀態。此模式符合生物系統中Lorenz隨機模型（stochastic switching）的框架，可透過CRISPR干擾（CRISPR interference）或表觀遺傳編輯（epigenome editing）精準調控。專利佈局方面，美國FDA已受理至少三項針對T細胞耐受誘導之基因療法IND（investigational new drug）申請，涉及DNMT抑制劑與去甲基化工具載體。EvaluatePharma預估，2025至2030年間，針對免疫耐受治療的全球市場將以15％年複合成長率（CAGR）擴張，金額可達80億美元。台灣相關法規方面，TFDA在2024年修訂《人體試驗管理辦法》已引入表觀基因編輯臨床試驗管理新規範，為國內廠商展開臨床I期研究奠定法遵基礎。
對於台灣生技產業而言，此研究揭示的噪音驅動耐受新策略，既是機會也是挑戰。機會在於國內擁有成熟的CDMO（contract development and manufacturing organization）與基因治療載體製造基礎，可迅速整合epigenome editing平臺，與國際合作開展佐證性實驗。挑戰則在於跨領域人才短缺，表觀遺傳、生物資訊與臨床免疫學的協同研發尚未形成生態圈。此外，需密切關注歐盟EMA在細胞與基因治療類別（ATMP）之最新法規動態，以避免技術轉譯與市場准入出現落差。供應鏈部分，合適的特異性表觀編輯酶與化學修飾劑仍以少數國際廠商壟斷，台廠若無法自主開發核心試劑，恐難以降低成本並掌握技術核心。面對全球藥企加速投入中央耐受領域，台灣若要在下一輪免疫調控創新浪潮中不被邊緣化，需要在哪些環節補強自身競爭力？
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